الأستازانتين وشيخوخة الدماغ: ما تظهره الأبحاث حول الحماية العصبية والوظائف الإدراكية

معظم مضادات الأكسدة لا تصل أبدًا إلى الدماغ بكميات ذات أهمية — فالحاجز الدموي الدماغي مصمم لمنع دخول معظم الجزيئات. الأستازانتين، وهو كاروتينويد برتقالي مائل إلى الحمرة يشتهر بكونه السبب وراء لون السلمون والكريل، هو أحد المركبات القليلة التي تخترق هذا الحاجز بسهولة، بفضل تركيبته الجزيئية التي تسمح له بالاستقرار عبر أغشية الخلايا بدلاً من أن يظل يطفو حولها فحسب. وقد جعلت هذه الخاصية منه أحد المركبات التي خضعت لدراسات مكثفة فيما يتعلق بشيخوخة الدماغ في السنوات الأخيرة.

من أين يأتي الأستازانتين

يُنتج الأستازانتين بواسطة الطحالب الدقيقة Haematococcus pluvialis كرد فعل وقائي تجاه الإجهاد البيئي، ويتراكم عبر السلسلة الغذائية في السلمون، والتراوت، والكريل، والروبيان — وهو أحد أسباب اللون الوردي الذي يبدو عليه السلمون البري. من الناحية التجارية، يُستخلص من نفس الطحالب أو يُنتج من خميرة Phaffia. وقد اعترفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأمانه منذ عام 1999، حيث لم تشر الدراسات التي أُجريت على البشر إلى أي آثار جانبية عند تناول جرعات تصل إلى 40 ملغ يوميًا، وهو ما يزيد بكثير عن النطاق الذي يتراوح بين 2 و12 ملغ والذي يُستخدم عادةً في المكملات الغذائية.

كيف يصل إلى الدماغ — وكيف يعمل فيه

القدرة المضادة للأكسدة

إن بنية الأستازانتين — حلقتان طرفيتان متصلتان بسلسلة طويلة مترافقة — تجعله فعالاً بشكل غير عادي في تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية. تشير المقارنات المختبرية إلى أن قدرته على إخماد الأكسجين الأحادي تبلغ حوالي 550 ضعف قدرة فيتامين E، كما أنه ينشط آلية الجسم المضادة للأكسدة من خلال تثبيت عامل النسخ Nrf2، الذي يقوم بتفعيل مجموعة من الإنزيمات الواقية (بما في ذلك هيم أوكسيجيناز-1 وNADPH كينون ديهيدروجيناز) داخل الخلايا في ظل الإجهاد التأكسدي.

الحد من الالتهاب العصبي

يُعد الالتهاب المزمن الخفيف في الدماغ — الذي ينتج بشكل كبير عن فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية المقيمة في الدماغ — سمة معروفة للشيخوخة ويرتبط بانخفاض تكوين الخلايا العصبية. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والخلايا أن الأستازانتين يثبط مسار إشارات NF-κB الذي يحفز هذه الاستجابة الالتهابية، مما يقلل من السيتوكينات المسببة للالتهاب مثل TNF و IL-1 و IL-6، بينما يزيد من الإشارة المضادة للالتهاب IL-10.

دعم نمو الخلايا العصبية الجديدة

ينخفض تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين — وهو الإنتاج المستمر للخلايا العصبية الجديدة في مناطق معينة من الدماغ مثل الحصين — مع تقدم العمر، وهو مرتبط بالذاكرة والقدرة على التعلم. تُظهر الدراسات المختبرية والدراسات على الحيوانات أن الأستازانتين يمكنه تعزيز تكاثر الخلايا السلفية العصبية، جزئيًا عن طريق زيادة BDNF (العامل العصبي المشتق من الدماغ) وتفعيل شبكة الجينات FOXO3 المرتبطة بطول العمر، وكلاهما أساسيان للحفاظ على مخزون صحي من الخلايا الجذعية لتكوين الخلايا العصبية مدى الحياة.

كيف يبدو ذلك في الواقع

في الفئران المسنة، أدى تناول مكملات الأستازانتين لمدة شهر إلى تحسين الوظيفة الإدراكية للحصين وتعزيز التقوية طويلة المدى — التي تشكل الأساس الخلوي للتعلم والذاكرة — إلى جانب مكاسب قابلة للقياس في اختبارات التعلم المكاني مثل متاهة موريس المائية. وقد ظهرت أنماط مماثلة في العديد من نماذج القوارض، بما في ذلك تحسن الأداء الإدراكي والذاكري في نماذج تشبه مرض الزهايمر، وانخفاض الضعف الإدراكي بعد الإجهاد التأكسدي المستحث.

خلاصة القول

تستند حجة الأستازانتين كمركب واقي للأعصاب إلى ثلاث آليات متقاربة — التأثير المضاد للأكسدة المباشر، وقمع الالتهاب العصبي المزمن، ودعم المسارات الجزيئية (Nrf2، BDNF، FOXO3) التي تحافظ على تكوين الخلايا العصبية مع تقدم الدماغ في العمر. لا تزال البيانات السريرية البشرية المتعلقة بالنتائج المعرفية على وجه التحديد محدودة مقارنةً بالدراسات التي أجريت على الحيوانات، لكن ملف السلامة راسخ، كما أن الأساس المنطقي الآلي لشيخوخة الدماغ واضح بشكل غير معتاد بالنسبة لكاروتينويد غذائي.

المراجع
[1] Medoro, A.; Davinelli, S.; Milella, L.; Willcox, B.J.; Allsopp, R.C.; Scapagnini, G.; Willcox, D.C. "الأستازانتين الغذائي: عامل مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات واعد لمعالجة شيخوخة الدماغ وتكوين الخلايا العصبية لدى البالغين." Mar. Drugs 2023, 21, 643. https://doi.org/10.3390/md21120643 (الوصول المفتوح)